Existuje množstvo liekov, ktoré sú určené na riedenie krvi. Všetky tieto lieky sa dajú zhruba rozdeliť na dva typy: antikoagulanciá a protidoštičkové látky. Vo svojom mechanizme pôsobenia sa zásadne líšia. Pre človeka bez lekárskeho vzdelania je celkom ťažké porozumieť tomuto rozdielu, ale článok poskytuje zjednodušené odpovede na najdôležitejšie otázky..
Prečo potrebujete riediť krv?
Zrážanie krvi je výsledkom komplexného sledu udalostí známych ako hemostáza. Vďaka tejto funkcii sa krvácanie zastaví a cievy sa rýchlo obnovia. Dôvodom je skutočnosť, že malé fragmenty krvných buniek (krvných doštičiek) sa navzájom zlepia a „utesnia“ ranu. Koagulačný proces zahŕňa až 12 koagulačných faktorov, ktoré prevádzajú fibrinogén na sieť fibrínových vlákien. U zdravého človeka je hemostáza aktivovaná iba v prítomnosti rany, ale niekedy sa nekontrolovaná zrážanie krvi vyskytuje v dôsledku chorôb alebo nesprávnej liečby..
Nadmerná zrážanlivosť vedie k zrážaniu krvi, ktoré môže úplne blokovať krvné cievy a zastaviť prietok krvi. Tento stav sa nazýva trombóza. Ak sa choroba ignoruje, môžu sa časti krvných zrazenín odlomiť a pohybovať sa cez krvné cievy, čo môže viesť k takým závažným podmienkam:
- prechodný ischemický atak (mini-mŕtvica);
- infarkt;
- gangréna periférnych tepien;
- infarkt obličiek, sleziny, čriev.
Zriedenie krvi správnymi liekmi pomôže predchádzať zrážaniu krvi alebo ničiť existujúce..
Čo sú protidoštičkové látky a ako fungujú?
Protidoštičkové látky potláčajú produkciu tromboxánu a predpisujú sa na prevenciu mŕtvice a srdcového infarktu. Tento typ liečiva inhibuje adhéziu krvných doštičiek a krvné zrazeniny..
Aspirín je jedným z najvýhodnejších a najbežnejších protidoštičkových liekov. Mnoho pacientov zotavujúcich sa zo srdcového infarktu je predpísaných aspirínom, aby zabránili tvorbe ďalších krvných zrazenín v koronárnych artériách. Po porade so svojím lekárom môžete denne užívať nízke dávky lieku, aby ste zabránili trombóze a srdcovým chorobám.
Inhibítory receptora adenozín difosfátu (ADP) sa predpisujú pacientom, ktorí prekonali cievnu mozgovú príhodu, ako aj pacientom, ktorí majú náhradu srdcovej chlopne. Inhibítory glykoproteínu sa injikujú priamo do krvného obehu, aby sa zabránilo tvorbe krvných zrazenín.
Protidestičkové lieky majú nasledujúce obchodné názvy:
Vedľajšie účinky protidoštičkových látok
Tak ako všetky ostatné lieky, aj užívanie protidoštičkových liekov môže spôsobiť nežiaduce účinky. Ak má pacient niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, je potrebné požiadať lekára, aby skontroloval predpísané lieky.
Takéto negatívne prejavy by sa mali varovať:
- silná únava (konštantná únava);
- pálenie záhy;
- bolesť hlavy;
- podráždenie žalúdka a nevoľnosť;
- bolesť brucha;
- hnačka;
- krvácanie z nosa.
Vedľajšie účinky, ktoré musia prestať užívať lieky, ak sa objavia:
- alergické reakcie (sprevádzané opuchom tváre, krku, jazyka, pier, rúk, nôh alebo členkov);
- kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka;
- zvracanie, najmä ak zvracanie obsahuje krvné zrazeniny;
- tmavá alebo krvavá stolica, krv v moči;
- ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním;
- rečové problémy;
- horúčka, zimnica alebo bolesť hrdla;
- rýchly srdcový rytmus (arytmia);
- zožltnutie kože alebo bielych očí;
- bolesť kĺbov;
- halucinácie.
Funkcie pôsobenia antikoagulancií
Antikoagulanciá sú lieky, ktoré sú predpísané na liečbu a prevenciu venóznej trombózy a na prevenciu komplikácií fibrilácie predsiení..
Najobľúbenejším antikoagulantom je warfarín, ktorý je syntetickým derivátom kumarínu z rastlinného materiálu. Použitie warfarínu na antikoaguláciu sa začalo v roku 1954 a odvtedy tento liek zohráva dôležitú úlohu pri znižovaní úmrtnosti pacientov so sklonom k trombóze. Warfarín potláča vitamín K znížením pečeňovej syntézy koagulačných faktorov závislých od vitamínu K. Lieky s warfarínom majú vysokú väzbu na bielkoviny, čo znamená, že mnoho ďalších liekov a doplnkov môže zmeniť fyziologicky aktívnu dávku..
Dávka sa vyberá individuálne pre každého pacienta po dôkladnom vyšetrení krvného testu. Dôrazne sa neodporúča nezávisle meniť zvolenú dávku liečiva. Príliš veľká dávka bude znamenať, že sa krvné zrazeniny netvoria dostatočne rýchlo, čo znamená, že sa zvyšuje riziko krvácania a nehojacich sa škrabancov a modrín. Príliš nízka dávka znamená, že krvné zrazeniny sa môžu stále vyvíjať a šíriť v tele. Warfarín sa zvyčajne užíva jedenkrát denne v rovnakom čase (zvyčajne pred spaním). Predávkovanie môže spôsobiť nekontrolované krvácanie. V tomto prípade sa vstrekne vitamín K a čerstvá zmrazená plazma.
Iné lieky s antikoagulačnými vlastnosťami:
- dabigatrana (pradakasa): inhibuje trombín (faktor IIa), ktorý zabraňuje konverzii fibrinogénu na fibrín;
- rivaroxaban (xarelto): inhibuje faktor Xa zabránením premeny protrombínu na trombín;
- apixaban (elivix): tiež inhibuje faktor Xa, má slabé antikoagulačné vlastnosti.
V porovnaní s warfarínom majú tieto relatívne nové lieky mnoho výhod:
- prevencia tromboembólie;
- menšie riziko krvácania;
- menej interakcií s inými liekmi;
- kratší polčas, čo znamená, že dosiahnutie maximálnych plazmatických hladín účinných látok bude trvať minimálne čas.
Vedľajšie účinky antikoagulancií
Pri užívaní antikoagulancií existujú vedľajšie účinky, ktoré sa líšia od komplikácií, ktoré sa môžu vyskytnúť pri užívaní protidoštičkových látok. Hlavným vedľajším účinkom je to, že pacient môže trpieť dlhodobým a častým krvácaním. Môže to spôsobiť nasledujúce problémy:
- krv v moči;
- čierne výkaly;
- modriny na koži;
- predĺžené krvácanie z nosa;
- krvácajúce gumy;
- zvracanie krvi alebo vykašliavanie krvi;
- predĺžená menštruácia u žien.
Ale pre väčšinu ľudí výhody užívania antikoagulancií prevažujú nad rizikom krvácania..
Aký je rozdiel medzi antikoagulanciami a protidoštičkovými látkami?
Po preštudovaní vlastností týchto dvoch druhov liekov možno dospieť k záveru, že obidve sú navrhnuté tak, aby vykonávali rovnakú prácu (riedenie krvi), ale rôznymi metódami. Rozdiel medzi mechanizmami pôsobenia spočíva v tom, že antikoagulanciá zvyčajne pôsobia na proteíny v krvi, aby zabránili konverzii protrombínu na trombín (kľúčový prvok, ktorý tvorí zrazeniny). Protidoštičkové látky však priamo ovplyvňujú krvné doštičky (väzbou a blokovaním receptorov na svojom povrchu).
Pri zrážaní krvi sa aktivujú špeciálne mediátory uvoľňované poškodenými tkanivami a krvné doštičky reagujú na tieto signály vysielaním špeciálnych chemikálií, ktoré vyvolávajú zrážanie krvi. Protidoštičkové činidlá tieto signály blokujú.
Bezpečnostné opatrenia pri odoberaní krvi
Ak je predpísané podávanie antikoagulancií alebo protidoštičkových látok (niekedy ich možno predpísať aj v kombinácii), je potrebné pravidelne podstúpiť test zrážania krvi. Výsledky tohto jednoduchého testu pomôžu lekárovi určiť presnú dávku liekov, ktoré sa majú užívať každý deň. Pacienti, ktorí užívajú antikoagulanciá a protidoštičkové lieky, by mali informovať zubných lekárov, lekárnikov a iných zdravotníckych pracovníkov o dávkovaní a načasovaní liekov..
Kvôli riziku vážneho krvácania sa každý, kto užíva lieky na riedenie krvi, musí chrániť pred zranením. Mali by ste prestať hrať športové a iné potenciálne nebezpečné činnosti (cestovný ruch, jazda na motocykli, aktívne hry). Všetky pády, silné dopady alebo iné zranenia sa musia oznámiť lekárovi. Dokonca aj menšie traumy môžu viesť k vnútornému krvácaniu, ktoré sa môže vyskytnúť bez zjavných príznakov. Osobitná pozornosť by sa mala venovať holeniu a flossingu zubov. Aj takéto jednoduché denné postupy môžu viesť k dlhodobému krvácaniu..
Prírodné protidoštičkové látky a antikoagulanciá
Niektoré potraviny, doplnky a bylinky majú tendenciu riediť krv. Prirodzene, nemôžu byť doplnené už užívanými liekmi. Ale po konzultácii s lekárom môžete použiť cesnak, zázvor, ginkgo biloba, rybí olej, vitamín E..
cesnak
Cesnak je najobľúbenejší prírodný liek na prevenciu a liečbu aterosklerózy a kardiovaskulárnych ochorení. Cesnak obsahuje alicín, ktorý zabraňuje zhlukovaniu krvných doštičiek a tvorbe krvných zrazenín. Cesnak okrem svojich protidoštičkových účinkov tiež znižuje hladinu cholesterolu a krvný tlak, ktoré sú dôležité aj pre kardiovaskulárne zdravie..
zázvor
Ďumbier má rovnaké priaznivé účinky ako protidoštičkové lieky. Aby ste si všimli účinok, musíte každý deň konzumovať najmenej 1 čajovú lyžičku zázvoru. Zázvor môže znížiť lepivosť trombocytov a tiež znížiť hladinu cukru v krvi.
Ginkgo biloba
Konzumácia ginkgo biloba môže pomôcť riediť krv a zabrániť príliš lepkavým krvným doštičkám. Ginkgo biloba inhibuje faktor aktivácie krvných doštičiek (špeciálna chemikália, ktorá spôsobuje zrážanie krvi a tvorbu zrazenín). Už v roku 1990 sa oficiálne potvrdilo, že ginkgo biloba účinne znižuje nadmernú priľnavosť krvných doštičiek v krvi..
kurkuma
Kurkuma môže pôsobiť ako protidoštičkový liek a znižovať tendenciu tvoriť krvné zrazeniny. Niekoľko štúdií ukázalo, že kurkuma môže byť účinná pri prevencii aterosklerózy. Oficiálna lekárska štúdia z roku 1985 potvrdila, že aktívna zložka kurkumy (kurkumín) má výrazný protidoštičkový účinok. Kurkumín tiež zastavuje agregáciu krvných doštičiek a tiež riedi krv..
Je však lepšie vyhnúť sa potravinám a doplnkom, ktoré obsahujú vysoké množstvo vitamínu K (ružičkový kel, brokolica, špargľa a iná zelená zelenina). Môžu dramaticky znížiť účinnosť protidoštičkovej a antikoagulačnej terapie..
Protidoštičky a antikoagulanty
Prevencia mŕtvice. Protidoštičky a antikoagulanty.
V predchádzajúcom článku sme hovorili o antihypertenzívach používaných na liečbu arteriálnej hypertenzie - najbežnejšej príčiny mozgovej príhody. V tejto konverzácii sa budeme baviť o ďalšej skupine liekov používaných pri prevencii akútnej cerebrovaskulárnej príhody - protidoštičkových látok a antikoagulancií..
Hlavným účelom ich použitia je zníženie viskozity krvi, zlepšenie prietoku krvi cez cievy, čím sa normalizuje prísun krvi do mozgu. Tieto lieky sa zvyčajne predpisujú, keď v minulosti už došlo k prechodným cerebrovaskulárnym príhodám alebo prechodným ischemickým útokom sprevádzaným reverzibilnými neurologickými príznakmi alebo ak je riziko ich výskytu veľmi vysoké.
V tomto prípade lekár predpíše podobnú skupinu liekov, aby sa zabránilo rozvoju mozgovej príhody. Jasne vysvetlíme mechanizmus účinku týchto liekov a účelnosť ich užívania.
Protidoštičkové látky - lieky, ktoré znižujú agregačné vlastnosti krvi.
Aspirin. Účel a použitie.
Aspirín je kyselina acetylsalicylová. Názvy patentov: tromboass, aspilat, aspo, ecotrin, acuprin.
Inhibuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje schopnosť krvi rozpúšťať fibrínové vlákna - hlavnú zložku trombu, takže kyselina acetylsalicylová bráni rozvoju tromboembólie intracerebrálnych ciev a ciev krku - častá príčina ischemickej mozgovej príhody.
Indikácia použitia aspirínu na profylaktické účely je prítomnosť prechodnej cerebrovaskulárnej príhody v minulosti - t.j. taká porucha, pri ktorej sa neurologické príznaky objavili najviac 24 hodín. Tento stav je ohromným predzvesťou vývoja mozgovej príhody a vyžaduje si neodkladnú pomoc. Indikácie a spôsoby predpisovania aspirínu v tejto situácii sú tieto:
stenóza brachiocefalických tepien až do 20% lúmenu - denná dávka 75 - 100 mg v dvoch dávkach;
stenózy viac ako 20% lúmenu - denná dávka 150 mg v troch dávkach;
prítomnosť niekoľkých dôvodov, ktoré predisponujú k rozvoju mozgovej príhody - denná dávka 100 mg;
fibrilácia predsiení, najmä u ľudí starších ako 60 rokov, ktorí nemôžu užívať antikoagulanciá - denná dávka 75 - 100 mg.
Pri dlhodobom používaní sú možné komplikácie - rozvoj erózií a vredov gastrointestinálneho traktu, trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek), zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov. Možné javy neznášanlivosti na tento liek - pocit nedostatku vzduchu, kožných vyrážok, nevoľnosti, zvracania.
Pri výraznom zvýšení hladiny krvných lipidov (hyperlipidémia) je liek neúčinný.
Aspirín by ste nemali užívať u ľudí, ktorí pravidelne požívajú alkohol. Najvýhodnejšie v kombinácii s užívaním curantilu (dipyridamolu) alebo trentalu (pentoxifylínu) sa zaznamenal výraznejší pokles pravdepodobnosti vzniku mozgovej príhody ako pri použití iba aspirínu..
Aby sa predišlo komplikáciám, je možné každú dávku aspirínu umyť malým množstvom mlieka alebo užiť po tvarohu..
Aspirin. kontraindikácie.
Kyselina acetylsalicylová je kontraindikovaná na gastrointestinálny peptický vred, zvýšenú tendenciu ku krvácaniu, chronické ochorenia obličiek a pečene, ako aj ženy počas menštruácie..
V súčasnosti farmaceutický trh ponúka enterické formy aspirínu - tromboASS, aspirín-kardio a ich analógy, čo dokazuje nízku schopnosť týchto foriem tvoriť vredy a eróziu gastrointestinálneho traktu..
Malo by sa však pamätať na to, že tvorba vredov a erózie gastrointestinálneho traktu nie je spojená iba s lokálnym účinkom aspirínu na sliznicu, ale aj so systémovými mechanizmami jeho pôsobenia po absorpcii lieku do krvi, preto ľudia so peptickým vredom gastrointestinálneho traktu berú lieky tejto skupiny extrémne. nežiaduce. V tomto prípade je lepšie nahradiť aspirín liekom z inej skupiny..
Aby sa predišlo možným vedľajším účinkom, dávka aspirínu predpísaná na profylaktické účely by mala byť v rozmedzí 0,5 - 1 mg / kg, t.j. asi 50 - 100 mg.
Tiklopedín (tiklid)
Má vyššiu aktivitu proti krvným doštičkám ako aspirín. Inhibuje agregáciu krvných doštičiek, spomaľuje tvorbu fibrínu, inhibuje aktivitu kolagénu a elastínu, ktoré prispievajú k „adhézii“ krvných doštičiek na cievnu stenu..
Profylaktická aktivita tiklopedínu vo vzťahu k riziku mozgovej príhody je o 25% vyššia ako u aspirínu..
Štandardná dávka je 250 mg 1 - 2-krát denne s jedlom.
Indikácia je rovnaká ako pri aspiríne..
Vedľajšie účinky: bolesť brucha, zápcha alebo hnačka, trombocytopénia, neutropénia (znížený počet neutrofilov v krvi), zvýšená aktivita pečeňových enzýmov.
Pri užívaní tohto lieku je potrebné monitorovať klinický krvný test 1krát za 10 dní, aby sa upravila dávka lieku.
Vzhľadom na to, že tiklid významne zvyšuje krvácanie, je zrušený týždeň pred operáciou. O jeho prijatí je potrebné informovať lekára alebo anestéziológa..
Kontraindikácie pri užívaní lieku: hemoragická diatéza, peptický vred gastrointestinálneho traktu, ochorenia krvi spojené so zvýšením času krvácania, trombocytopénia, neutropénia, agranulocytóza v minulosti, chronické ochorenia pečene.
Nemôžete užívať aspirín a tiklid súčasne.
Plavix (klopidogrel)
Pri súčasnom užívaní je Plavix kompatibilný s antihypertenzívami, hypoglykemickými látkami, antispasmodikami. Pred vymenovaním a počas liečby je potrebné kontrolovať klinický krvný test - je možná trombocytopénia a neutropénia.
Štandardná profylaktická dávka je 75 mg jedenkrát denne.
Kontraindikácie sú podobné ako pri tiklide.
Predpisovanie inými antikoagulanciami je kontraindikované.
Dipyridamol (courantil)
Mechanizmus účinku je spôsobený týmito účinkami:
znižuje agregáciu krvných doštičiek, zlepšuje mikrocirkuláciu a inhibuje tvorbu krvných zrazenín;
znižuje odpor malých mozgových a koronárnych tepien, zvyšuje objemovú rýchlosť koronárnych a mozgových prietokov krvi, znižuje krvný tlak a podporuje otváranie nefunkčných vaskulárnych kolaterálov.
Metóda predpisovania qurantilu je nasledovná:
Curantil v malých dávkach (25 mg 3-krát denne) je indikovaný u pacientov starších ako 65 rokov s kontraindikáciami na vymenovanie aspirínu alebo jeho neznášanlivosť;
Curantil v stredných dávkach (75 mg 3-krát denne) sa používa u pacientov starších ako 65 rokov s nedostatočne kontrolovanou arteriálnou hypertenziou, so zvýšenou viskozitou krvi, ako aj u pacientov liečených ACE inhibítormi (kapotén, enap, prestarium, ramipril, monopril atď.). p.) kvôli zníženiu ich aktivity pri užívaní aspirínu;
kombinácia curantilu v dávke 150 mg / deň a aspirínu 50 mg / deň sa odporúča u pacientov s vysokým rizikom rekurentnej ischemickej mozgovej príhody v prítomnosti sprievodnej vaskulárnej patológie sprevádzanej zvýšenou viskozitou krvi, ak je potrebné rýchlo normalizovať prietok krvi.
Trental (pentoxifylín)
Používa sa hlavne na liečbu rozvinutej mozgovej príhody, na prevenciu recidívy cerebrovaskulárnych príhod, ako aj na aterosklerotické lézie periférnych tepien..
Existujú dôkazy o protidoštičkovom účinku Ginkgo biloba. Liečivo je podobné účinnosti ako aspirín, ale na rozdiel od neho nespôsobuje komplikácie a vedľajšie účinky.
anticoagulants
Aby sa zabránilo prechodným ischemickým útokom, predpisujú sa nepriame antikoagulanciá. Nepriame pôsobenie - pretože v krvnom riečisku nemajú žiadny vplyv na proces zrážania krvi, ich inhibičný účinok je spôsobený tým, že bránia syntéze krvných zrážacích faktorov (faktory II, VII, IX) v pečeňových mikrozómoch, znižujú aktivitu faktora III a trombínu. Na tento účel sa najčastejšie používa warfarín..
Heparíny, na rozdiel od nepriamych antikoagulancií, vykazujú svoju aktivitu priamo v krvi, na profylaktické účely sa predpisujú na zvláštne indikácie.
I. Nepriame antikoagulanciá.
1. Keď je predpísané, zrážanie krvi klesá, zlepšuje sa prietok krvi na úrovni kapiláry. Toto je zvlášť dôležité v prítomnosti aterosklerotických plakov na intime veľkých mozgových ciev alebo brachiocefalických tepien. Na tieto plaky sa ukladajú vláknité vlákna a následne sa vytvára trombus, ktorý vedie k zastaveniu toku krvi cez cievu a k výskytu mŕtvice..
2. Ďalšou dôležitou indikáciou týchto liekov sú srdcové arytmie a najčastejšie fibrilácia predsiení. Faktom je, že pri tejto chorobe sa srdce nepravidelne sťahuje, v dôsledku nerovnomerného prietoku krvi v ľavej predsieni sa môžu tvoriť krvné zrazeniny, ktoré sa potom dostávajú do mozgových ciev s prietokom krvi a spôsobujú mŕtvicu..
Štúdie ukázali, že predpisovanie warfarínu v tomto prípade zabraňuje rozvoju mozgovej príhody trikrát účinnejšie ako pri užívaní aspirínu. Podľa Európskej asociácie neurológov predpisovanie warfarínu pacientom s fibriláciou predsiení znižuje výskyt ischemickej mozgovej príhody o 75%.
Pri predpisovaní warfarínu je potrebné pravidelne monitorovať zrážanie krvi, vykonávať hemokoagulogram. Najdôležitejším ukazovateľom je INR (International Normalized Ratio). Je nevyhnutné, aby hladina INR bola najmenej 2,0 - 3,0.
3. Prítomnosť umelých srdcových chlopní je tiež indikáciou na užívanie warfarínu.
Štandardný režim predpisovania warfarínu na profylaktické účely je 10 mg za deň počas 2 dní, potom sa ďalšia denná dávka vyberie pod dennou kontrolou INR. Po stabilizácii INR je potrebné ju najskôr kontrolovať každé 2 - 3 dni, potom každých 15 - 30 dní.
II. Aplikácia heparínov
Pri častých prechodných ischemických záchvatoch sa používajú osobitné taktiky: krátky priebeh (do 4 až 5 dní) predpisovania heparínov: nefrakcionovaný („bežný“) heparín alebo nízkomolekulárna - clexan (enoxyparín), fragmin (dalteparín), fraxiparín (nadroparín).
Tieto lieky sa predpisujú pod kontrolou iného laboratórneho ukazovateľa - APTT (aktivovaný parciálny tromboplastínový čas), ktorý by sa nemal zvyšovať v priebehu liečby viac ako 1,5 - 2 - krát v porovnaní s pôvodnou hladinou..
1. Nefrakcionovaný heparín
Počiatočná dávka IV je 5 000 U ako bolus, potom sa podáva infúziou IV - 800 - 1 000 U / hodinu. Warfarín sa podáva po ukončení infúzie heparínu.
Je predpisovaný raz denne, 20 mg presne subkutánne. Ihla sa vkladá vertikálne po celej svojej dĺžke do hrúbky kože, zovretej v záhybe. Záhyb kože by sa nemal narovnať až do konca injekcie. Po podaní lieku sa miesto vpichu nemá trieť. Po ukončení injekcií clexanu sa predpíše warfarín.
Je predpisovaný subkutánne pri 2500 IU raz denne. Po ukončení injekcií Fragminu je predpísaný warfarín.
Predpisuje sa subkutánne, 0,3 ml jedenkrát denne. Po ukončení injekcií Fraxiparínu sa predpíše warfarín.
Kontraindikácie pri profylaktickom podaní antikoagulancií sú: žalúdočný vred a dvanástnikový vred (aj bez exacerbácie), zlyhanie obličiek alebo pečene, hemoragická diatéza, rakovina, tehotenstvo, mentálne poruchy. Ženy si musia pamätať, že antikoagulanciá by sa mali zrušiť 3 dni pred začiatkom menštruácie a mali by sa obnoviť 3 dni po ich ukončení..
Ak lekár predpísal antikoagulanciá, je potrebné pravidelne monitorovať biochemické parametre krvi, hemokoagulogram, aby sa predišlo komplikáciám..
Ak sa objavia alarmujúce príznaky (zvýšené krvácanie, krvácanie do kože, výskyt čiernych stolíc, vracanie krvi), návšteva u lekára by mala byť naliehavá.
DIET PO ODSTRÁNENÍ ŽELEZA GALL
Ako žiť uspokojivý život bez žlčníka
Naučiť sa viac.
Bezpečné laboratórne hodnoty pri predpisovaní antikoagulačnej liečby:
v prípade arytmií, cukrovky, po infarkte myokardu by sa INR mala udržiavať v rozmedzí 2,0 - 3,0;
u pacientov starších ako 60 rokov, aby sa predišlo hemoragickým komplikáciám, by sa INR počas liečby mala udržiavať v rozmedzí 1,5 - 2,5;
u pacientov s umelými srdcovými chlopňami, intrakardiálnymi trombmi a u tých, ktorí mali epizódy tromboembólie, by INR mala byť v rozsahu 3,0 - 4,0.
V ďalšom článku budeme hovoriť o liekoch predpísaných na aterosklerózu, budeme diskutovať o účinnosti statínov a iných liekov znižujúcich lipidy pri prevencii mozgovej príhody..
Protidoštičkové látky: zoznam liekov
Protidoštičkové látky sú nevyhnutnou súčasťou liečby funkčných tried angíny pektoris II - IV pri záťaži a postinfarktovej kardiosklerózy. Je to kvôli ich mechanizmu pôsobenia. Predstavujeme vám zoznam protidoštičkových liekov.
Mechanizmus akcie
Ischemická choroba srdca je sprevádzaná tvorbou aterosklerotických plakov na stenách tepien. Ak je povrch takého plaku poškodený, usadia sa na ňom krvné bunky - krvné doštičky, ktoré zakrývajú vzniknutú chybu. Zároveň sa z krvných doštičiek uvoľňujú biologicky aktívne látky, čím sa stimuluje ďalšia sedimentácia týchto buniek na plaku a tvorba ich zhlukov - agregátov krvných doštičiek. Zhluky sa prenášajú koronárnymi plavidlami, čo vedie k ich zablokovaniu. Výsledkom je nestabilná angína pectoris alebo infarkt myokardu..
Protidoštičkové látky blokujú biochemické reakcie vedúce k tvorbe agregátov krvných doštičiek. Zabraňujú tak rozvoju nestabilnej angíny pektoris a infarktu myokardu..
zvitok
V modernej kardiológii sa používajú tieto protidoštičkové látky:
- Kyselina acetylsalicylová (aspirín, trombo-zadok, CardiAsk, plidol, trombopol);
- Dipyridamol (Curantil, Parsedil, Trombonyl);
- Klopidogrel (Zilt, Plavix);
- Ticlopidín (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
- Lamifiban;
- Tirofiban (Agrostat);
- Eptifibatid (integrilín);
- Abciximab (ReoPro).
Existujú tiež hotové kombinácie týchto liekov, napríklad Agrenox (dipyridamol + kyselina acetylsalicylová)..
Kyselina acetylsalicylová
Táto látka inhibuje aktivitu cyklooxygenázy, enzýmu, ktorý zosilňuje reakcie syntézy tromboxánu. Ten je významným faktorom agregácie krvných doštičiek (adhézia)..
Aspirín je predpísaný na primárnu prevenciu infarktu myokardu s funkčnými triedami záťažovej angíny pectoris II - IV, ako aj na prevenciu opätovného infarktu po predchádzajúcej chorobe. Používa sa po operáciách na srdci a krvných cievach na prevenciu tromboembolických komplikácií. Účinok po požití nastane do 30 minút.
Liečivo sa predpisuje vo forme tabliet po 100 alebo 325 mg na dlhú dobu.
Vedľajšie účinky zahŕňajú nevoľnosť, zvracanie, bolesť brucha a niekedy ulcerózne lézie sliznice žalúdka. Ak mal pacient pôvodne žalúdočný vred, pri použití kyseliny acetylsalicylovej sa pravdepodobne vyvinie žalúdočné krvácanie. Dlhodobé používanie môže byť sprevádzané závratmi, bolesťami hlavy alebo inou dysfunkciou nervového systému. V zriedkavých prípadoch dochádza k inhibícii krvotvorného systému, krvácaniu, poškodeniu obličiek a alergickým reakciám.
Kyselina acetylsalicylová je kontraindikovaná pri eróziách a vredoch gastrointestinálneho traktu, neznášanlivosti na nesteroidné protizápalové lieky, zlyhaní obličiek alebo pečene, určitých ochoreniach krvi, hypovitaminóze K. Kontraindikácie sú tehotenstvo, laktácia a vek do 15 rokov..
Pri bronchiálnej astme a iných alergických ochoreniach sa musí predpisovať kyselina acetylsalicylová..
Pri použití kyseliny acetylsalicylovej v malých dávkach nie sú jej vedľajšie účinky veľmi výrazné. Ešte bezpečnejšie je použitie lieku v mikrokryštalizovaných formách („Kolfarit“)..
dipyridamol
Dipyridamol inhibuje syntézu tromboxánu A2, zvyšuje obsah cyklického adenozínmonofosfátu v krvných doštičkách, čo má protidoštičkový účinok. Zároveň rozširuje koronárne cievy.
Dipyridamol sa predpisuje hlavne na liečbu cerebrovaskulárnych chorôb na prevenciu mozgovej príhody. Je indikovaný aj po cievnej chirurgii. Pri ischemickej chorobe srdca sa liek zvyčajne nepoužíva, pretože s expanziou koronárnych ciev sa vyvíja „jav ukradnutia“ - zhoršenie dodávky krvi do postihnutých oblastí myokardu v dôsledku zlepšeného toku krvi v zdravých srdcových tkanivách..
Liek sa používa po dlhú dobu, na lačný žalúdok, denná dávka je rozdelená do 3 - 4 dávok.
Dipyridamol sa tiež používa intravenózne počas stresovej echokardiografie.
Vedľajšie účinky zahŕňajú trávenie, začervenanie tváre, bolesti hlavy, alergické reakcie, bolesť svalov, nízky krvný tlak a zvýšený srdcový rytmus. Dipyridamol nespôsobuje ulceráciu v gastrointestinálnom trakte.
Liek sa nepoužíva na nestabilnú angínu pectoris a akútny infarkt myokardu.
tiklopidín
Ticlopidín na rozdiel od kyseliny acetylsalicylovej neovplyvňuje aktivitu cyklooxygenázy. Blokuje aktivitu receptorov krvných doštičiek, ktoré sú zodpovedné za väzbu krvných doštičiek k fibrinogénu a fibrínu, v dôsledku čoho je výrazne znížená intenzita tvorby trombu. Protidoštičkový účinok sa vyskytuje neskôr ako po podaní kyseliny acetylsalicylovej, ale je výraznejší.
Liečivo je predpísané na prevenciu trombózy pri ateroskleróze ciev dolných končatín. Používa sa na prevenciu mozgovej príhody u pacientov s cerebrovaskulárnymi ochoreniami. Okrem toho sa ticlopidín používa po operáciách na koronárnych cievach, ako aj v prípade neznášanlivosti alebo kontraindikácií pri používaní kyseliny acetylsalicylovej..
Liek sa podáva orálne s jedlom dvakrát denne..
Vedľajšie účinky: dyspepsia (tráviace ťažkosti), alergické reakcie, závraty, dysfunkcia pečene. V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť krvácanie, leukopénia alebo agranulocytóza. Počas užívania liekov musíte pravidelne sledovať funkciu pečene. Ticlopidín sa nemá užívať s antikoagulanciami.
Liek sa nemá užívať počas tehotenstva a laktácie, ochorenia pečene, hemoragickej mŕtvice, vysokého rizika krvácania v prípade žalúdočných vredov a 12 dvanástnikových vredov..
Clopidogrel
Liečivo ireverzibilne blokuje agregáciu krvných doštičiek a bráni komplikáciám aterosklerózy koronárnych artérií. Je predpisovaný po infarkte myokardu, ako aj po operáciách na koronárnych cievach. Klopidogrel je účinnejší ako kyselina acetylsalicylová pri prevencii infarktu myokardu, mozgovej príhody a náhlej koronárnej smrti u pacientov s ischemickou chorobou srdca.
Droga sa podáva orálne raz denne, bez ohľadu na príjem potravy..
Kontraindikácie a vedľajšie účinky lieku sú rovnaké ako pri ticlopidíne. Klopidogrel je však menej náchylný na kostnú dreň s rozvojom leukopénie alebo agranulocytózy. Liek nie je predpísaný deťom mladším ako 18 rokov..
Blokátory receptorov doštičiek IIb / IIIa
V súčasnosti prebieha výskum liekov, ktoré účinne a selektívne potláčajú agregáciu krvných doštičiek. Klinika už používa množstvo moderných liekov, ktoré blokujú receptory krvných doštičiek - lamifiban, tirofiban, eptifibatid.
Tieto lieky sa podávajú intravenózne na akútny koronárny syndróm, ako aj počas perkutánnej transluminálnej koronárnej angioplastiky..
Medzi vedľajšie účinky patrí krvácanie a trombocytopénia.
Kontraindikácie: krvácanie, cievne a srdcové aneuryzmy, výrazná arteriálna hypertenzia, trombocytopénia, zlyhanie pečene alebo obličiek, gravidita a laktácia..
abciximab
Je to moderné protidoštičkové činidlo, ktoré je syntetickou protilátkou proti receptorom krvných doštičiek IIb / IIIa, ktoré sú zodpovedné za ich väzbu na fibrinogén a ďalšie adhezívne molekuly. Droga spôsobuje výrazný antitrombotický účinok.
Účinok lieku pri intravenóznom podaní nastáva veľmi rýchlo, ale netrvá dlho. Používa sa ako infúzia spolu s heparínom a kyselinou acetylsalicylovou pri akútnom koronárnom syndróme a chirurgii koronárnych tepien..
Kontraindikácie a vedľajšie účinky lieku sú rovnaké ako pri blokátoroch receptorov krvných doštičiek IIb / IIIa.
Protidoštičková terapia
Indikácie pre protidoštičkovú liečbu:
1.Na profylaktické a terapeutické účely so stabilnou a nestabilnou formou angíny pectoris, infarkt myokardu;
2. na prevenciu tromboembolických komplikácií u osôb s protézami krvných ciev a srdcových chlopní;
3. Na prevenciu tromboembolických komplikácií u pacientov s permanentnou formou fibrilácie predsiení, pretože pri tejto forme arytmie sa tvoria intra-predsieňové tromby (najmä ak veľkosť ľavej predsiene podľa kardiálneho ultrazvuku presahuje 10 cm)..
4. Diabetická a iné formy mikroangiopatie a retinopatie.
Absolútne kontraindikácie pre protidoštičkovú liečbu:
1. Hemoragická diatéza akejkoľvek etiológie, hemofílie;
2. ulcerózna lézia gastrointestinálneho traktu (peptický vred a dvanástnikový vred, ulcerózna kolitída) až do odstránenia ulceratívnych defektov;
3. nekontrolovaná arteriálna hypertenzia (hladina DBP viac ako 105 mm Hg);
4. Predčasné pooperačné obdobie;
Kritériá pre hodnotenie účinnosti protidoštičkovej terapie.
· Čas krvácania vojvodu. Normálne je to 2-4 minúty. Optimálne je zvýšiť tento ukazovateľ 2- až 2,5-krát;
· Index ADP a agregácia krvných doštičiek vyvolaná kolagénom. Normálne je to 31-78% pre ADP a 47-93% pre kolagén. Za optim sa považuje zníženie indexu o ½-⅓ z pôvodnej úrovne.
Kritériá pre hodnotenie bezpečnosti protidoštičkovej liečby.
· Počítanie počtu krvných doštičiek. Normálna hodnota je 180 000 až 320 000'10 buniek na liter. V prípade poklesu tohto ukazovateľa na 100 000 x 109 buniek na liter alebo menej je potrebné okamžite zastaviť protidoštičkovú liečbu;
· Endotelové testy („štipka“, „škrtidlo“, „manžeta“). Na vykonanie štipľavého testu lekár zhromaždí kožu pod golierom v záhybe a urobí štipku. Normálne nedochádza k žiadnym zmenám ani bezprostredne po štípnutí alebo o 24 hodín neskôr. Ak sa po 24 hodinách na pokožke objavia petechie viditeľné pre oko, je potrebné prehodnotiť dávku protidoštičkových látok. Na predlaktie umiestnite vzorku turniketu, ktorá sa nachádza 1,5 - 2 cm pod kubickou jamkou, nakreslite kruh s priemerom 2,5 cm. Na rameno sa nanesie manometer s tonometrom a vytvorí sa tlak 80 mm Hg. Čl. Jeho prísne udržiavanie na tejto úrovni počas 5 minút. Potom sa v naznačenom kruhu spočíta počet petechií. Za normálnych okolností nie je pozorovaných viac ako 10 petechií. So zvyšujúcim sa počtom petechií je potrebné znížiť dávku protidoštičkového činidla.
· Výskyt kožného hemoragického syndrómu. Normálne hemoragický kožný syndróm chýba. Jeho výskyt v ktoromkoľvek okamihu protidoštičkovej liečby by sa mal interpretovať ako indikácia zníženia dávok liekov alebo ich úplného zrušenia..
Klasifikácia liekov s protidoštičkovou aktivitou:
I. Lieky ovplyvňujúce dráhu agregácie krvných doštičiek závislú od COX.
1. Činidlá, ktoré znižujú aktivitu tromboxánového systému.
A. Inhibítory syntézy tromboxánu A2:
Inhibítory COX: kyselina acetylsalicylová, sulfinpyrazón, indobufén;
Inhibítory tromboxán syntázy: dazoxiben, benzydamín, pyrmagrel.
B. Blokátory receptorov tromboxánu: ridogrel, vapiprost.
2. Lieky, ktoré zvyšujú aktivitu prostacyklínového systému.
A. Syntetické analógy prostacyklínu: iloprost, epoprostenol.
B. Stimulanty syntézy a uvoľňovania prostacyklínu. kyselina nikotínová, xantinol nikotinát.
3. Lieky, ktoré znižujú aktivitu PDE: dipyridamol, pentoxifylín.
II. Antagonisti P2Y-purínové receptory (tienopyridíny): ticlopidín, klopidogrel.
III. Antagonisty PAF receptora: kadurenón, tanakan, ketotifén, alprazolam, triazolam.
IV. Antagonisty receptorov integrínu IIb / IIIa.
1. Dezintegríny alebo proteíny RDG: barburín, flavoridín, kistrín, albolabrín, eptifibatid
2. Monoklonálne chimérické protilátky: abciximab
3. Nepeptidové antagonisty (fibány): lamifiban, tirofiban, xsemilofiban, fra-dafiban
I. Lieky ovplyvňujúce dráhu agregácie krvných doštičiek závislú od COX.
Kyselina acetylsalicylová (Acidum acetylsalicylicum, aspirín) Vzťahuje sa na nesteroidné protizápalové lieky. MD: Kyselina acetylsalicylová (ASA) interaguje s aktívnym miestom cyklooxygenázy a acetyluje ju na serínový zvyšok (Ser229). Výsledkom je nezvratná strata aktivity enzýmu. Inhibícia COX sa vyskytuje tak v krvných doštičkách, ako aj v endoteli, kde sa syntéza TxA zastavuje2 a PgI2. Pretože endotelové bunky majú jadro, potom po niekoľkých hodinách v dôsledku de novo syntézy molekúl COX, tvorba PgI2 zotavuje. Na rozdiel od endotelu, doštičky nemajú jadro, takže syntéza TxA2 obnovuje sa iba vtedy, keď sa v kostnej dreni tvoria nové doštičky. Okrem toho sa predpokladá, že citlivosť COX krvných doštičiek na kyselinu acetylsalicylovú je niekoľkokrát vyššia ako citlivosť endoteliálneho COX, a preto ASA v relatívne malých dávkach inhibuje hlavne COX krvných doštičiek..
FE: V dávkach do 325 mg / deň ASA redukuje agregáciu krvných doštičiek prakticky bez toho, aby spôsoboval antipyretické, analgetické alebo protizápalové účinky. Až doteraz je ASA „zlatým štandardom“ pri výbere antiagregačnej terapie, jej účinnosť a bezpečnosť v porovnaní s inými protidoštičkovými látkami bola potvrdená v mnohých klinických štúdiách..
RD: Ako protidoštičková látka sa ASA užíva v dávke 100 - 325 mg / deň v jednej dávke, zvyčajne večer. Pri slabej znášanlivosti je možné predpísať každý druhý deň rovnaké dávky.
NIE: 1) zvýšené riziko krvácania u osôb s latentnými poruchami hemostatického systému alebo ak sa užíva spolu s inými liekmi, ktoré znižujú zrážanie krvi; 2) NSAID gastropatia - ulcerózna lézia žalúdočnej sliznice; 3) akútna intravaskulárna hemolýza u osôb s defektom glukóza-6-fosfát dehydrogenázy; 4) pri dlhodobom používaní je možné vyvinúť makrocytovú anémiu spôsobenú nedostatkom folátov; 5) teratogénny účinok pri použití u tehotných žien.
PV: tablety 0,1; 0,335 a 0,5.
Sulfinpyrazón (sulfinpyrazón, Anturan) Farmakologicky aktívny metabolit fenylbutazónu. MD: ireverzibilne inhibuje doštičkovú a endoteliálnu cyklooxygenázu. V endoteli, v dôsledku de novo syntézy enzýmov, tvorba PgI2 zotavuje sa po niekoľkých hodinách, ale tvorba TxA2 neobnoví sa, kým sa neobnoví zásoba krvných doštičiek. Okrem toho sulfinpyrazón počas degranulácie znižuje uvoľňovanie ADP a serotonínu z krvných doštičiek..
FE: Inhibuje adhéziu krvných doštičiek vo väčšej miere ako agregácia krvných doštičiek. Napriek skutočnosti, že je to derivát nesteroidného protizápalového liečiva, nemá sulfinpyrazón analgetický a antipyretický účinok. V malých dávkach nemá protidoštičkovú aktivitu, má však výrazný urikozurický účinok, ktorý sa niekedy používa pri liečbe dny a hyperurikemického syndrómu..
RD: Ako protidoštičkové činidlo sa sulfinpyrazón užíva perorálne v dávke 200 - 400 mg 4-krát denne. NE: Možná exacerbácia žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov. PV: dražé 0,2; 0,1 tablety.
Indobufen (Indobufenum, Ibustrine) Predpokladá sa, že mechanizmus účinku tohto činidla je spojený s reverzibilnou inhibíciou cyklooxygenázovej aktivity. Po jednorazovom použití účinok lieku trvá 12 hodín. Okrem protidoštičkového účinku má slabý analgetický a protizápalový účinok.
RD: Užívajte perorálne 100-200 mg 2-krát denne po jedle. V prípade zhoršenej funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 40 ml / min) sa musí dávka lieku znížiť dvakrát..
NE: Krvácanie, NSAID gastropatia.
PV: 0,2 tablety.
Dazoxybén, benzydamín, pyrmagrel Tieto zlúčeniny pôsobia ako kompetitívne inhibítory tromboxán syntetázy. Súťažia s PgG2 a PgH2 pre aktívne centrum tohto enzýmu a nakoniec rýchlosť tvorby TxA2 prudko padá. Ako sa však ukázalo vo viacerých kontrolovaných klinických skúšaniach, účinnosť týchto liekov je nízka. Predpokladá sa, že jedným z dôvodov je akumulácia prekurzorov tromboxánu - endoperoxidov PgG v bunkách.2 a PgH2, ktoré pôsobia ako agonisty tromboxánových receptorov a sú schopné indukovať agregáciu krvných doštičiek aj v neprítomnosti TXA2. V súčasnosti sa tieto prostriedky prakticky nevyužívajú v klinickej praxi..
Ridogrel, Vapiprost Tieto lieky majú kombinovaný účinok na metabolizmus tromboxánov: znižujú aktivitu tromboxánsyntetázy a súčasne pôsobia ako antagonisty receptorov pre THA.2. tak tieto látky nielen inhibujú tvorbu tromboxánu, ale tiež blokujú proaga-rantný účinok TxA na receptorovú hladinu2 a ďalšie cyklické endoperoxidy (PgH2, TTP2). V roku 1994 sa uskutočnila veľká klinická skúška ridogrelu verzus kyselina acetylsalicylová. Výsledky štúdie presvedčivo ukázali, že ridogrel nie je v klinickej účinnosti lepší ako ASA.
Iloprost (Iloprost) - syntetický analóg PgI2. MD: Keď sa vstrekne do tela, interaguje s prostacyklínovými receptormi na povrchu krvných doštičiek a vaskulárnych buniek hladkého svalstva, čo vedie k aktivácii adenylátcyklázovej dráhy na reguláciu hladín vápnika, a v dôsledku toho sa obsah voľných iónov vápnika v cytosóle buniek znižuje..
FE: Zníženie voľného vápnika v cytoplazme krvných doštičiek vedie k antiagregačnému účinku. V bunkách hladkého svalstva je zníženie hladín vápnika sprevádzané relaxáciou buniek a rozvojom hypotenzívneho účinku. Na rozdiel od iných analógov prostaglandínov iloprost znižuje tlak v pľúcnom obehu (a. Pulmonalis), preto sa niekedy používa pri liečbe pľúcnej hypertenzie. Na základe vazodilatačného účinku sa iloprost používa aj na liečenie obliterujúcich ochorení ciev končatín (Raynaudov syndróm, Buergerova choroba, obliterujúca endarteritída atď.). Podobne ako prírodný prostacyklín zvyšuje iloprost aktivitu lecitínu-cholín acyltransferázy (LCAT) vaskulárnej steny, čo prispieva k premene voľného cholesterolu na formu esterov a syntéze HDL, zatiaľ čo produkcia LDL klesá (antiaterogénny účinok). Niekedy sa iloprost používa na prevenciu a liečbu trombocytopénie, ktorá sa vyskytuje u pacientov, ktorí dostávajú nefrakcionovaný heparín. Predpokladá sa, že to súvisí so schopnosťou iloprostu (podobne ako iné analógy prostacyklínu) predlžovať životnosť krvných doštičiek.
RD: Zavádzajte pomaly intravenózne po kvapkách počas 45 minút v dávke 1 - 3 ng / kg / min (až do maxima 10 μg na injekciu). Niekedy sa iloprost podáva perorálne 1 μg / kg 2-3 krát denne, avšak pri perorálnom podaní jeho biologická dostupnosť nepresahuje 16%.
NE: 1) gastrointestinálne poruchy - anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka; 2) kolaps, ortostatická hypotenzia; 3) kožné vyrážky, prasknutie bolesti pozdĺž žíl; 4) pomerne často dochádza k paradoxnému zvýšeniu agregácie krvných doštičiek po zastavení infúzie iloprostu; 5) prekročenie prípustných dávok môže viesť k rozvoju závažných komorových arytmií vysokej kvality, ktoré sú spôsobené preťažením myokardu Ca2 +. Nežiaduce účinky iloprostu sa znížia, ak sa používa spolu s ASA (do 300 mg / deň)..
Epoprostenol (Aepoprostenolum) je tiež syntetický analóg prostacyklínu, ktorý má rovnaké účinky ako iloprost. Na rozdiel od iloprostu má epoprostenol selektívnejší účinok na receptory krvných doštičiek, a preto prakticky nemá hypotenzívny účinok..
Kyselina nikotínová (Acidum nicotinicum, niacín, vitamín PP) -vitamín B3 (PP). MD: Pri parenterálnom podaní kyselina nikotínová indukuje uvoľňovanie veľkého množstva PgI z endotelu2, histamín a látky podobné kinínom, čo vedie k zníženiu agregácie krvných doštičiek, vazodilatácii. Kvôli zlej tolerancii sa však kyseliny nikotínové nepoužívajú na dlhodobú liečbu ako protidoštičkové látky..
RD: Kyselina nikotínová v kurze sa najčastejšie používa na potlačenie cievnych ochorení dolných končatín. Liek sa podáva intravenózne vo forme 1% roztoku podľa schémy: 1. deň 1 ml, 2. - 2 ml, 3. - 3 ml atď. na 10 ml za deň, potom sa dávka zníži o 1 ml / deň a opäť sa upraví na 1 ml.
Doposiaľ neexistuje klinicky spoľahlivé potvrdenie výhod liečby kyselinou nikotínovou v porovnaní s inými protidoštičkovými látkami..
NE: Väčšina nežiaducich účinkov kyseliny nikotínovej je spôsobená uvoľňovaním histamínu a aktiváciou kinínového systému. Rýchle zavedenie kyseliny nikotínovej je sprevádzané sčervenaním kože, žihľavky a svrbením. Uvoľňovanie histamínu a bradykinínu vedie k poklesu krvného tlaku, ktorý je sprevádzaný silnými závratmi. Hyperémia a edém slizníc žlčových ciest a močová trubica spôsobená histamínom a kinínmi môžu viesť k rozvoju príznakov pripomínajúcich atakciu žlčovej koliky, dysurických porúch (silné pálenie počas močenia, spastické kontrakcie močového mechúra na konci močenia). Pri dlhodobom používaní kyseliny nikotínovej sa môžu vyskytnúť komplikácie z gastrointestinálneho traktu: anorexia, vracanie, hnačka, ulcerácia žalúdočnej sliznice, dysfunkcia pečene (prudké zvýšenie hladiny transamináz v krvnom sére); možná hyperglykémia a hyperurikémia, ktoré môžu spôsobiť exacerbáciu latentnej dny alebo dekompenzáciu diabetes mellitus.
Napriek skutočnosti, že nikotínamid nemá väčšinu nežiaducich účinkov kyseliny nikotínovej, jeho použitie ako protidoštičkového činidla je neúčinné..
PV: Ampulky 1% roztoku 1 ml.
Xantinol nikotinát (Xantinoli nicotinas, Complamin) Tento liek je kombináciou derivátu teofylínu - xantínu a kyseliny nikotínovej. MD: kyselina nikotínová obsiahnutá v molekule spôsobuje uvoľňovanie prostacyklínu z endotelu, čo poskytuje vazodilatáciu a protidoštičkový účinok. Xantinol - je slabým antagonistom A1-purínové receptory a ich blokovanie zvyšuje účinky kyseliny nikotínovej: ADP-dependentná dráha agregácie krvných doštičiek je narušená, dochádza k relaxácii vaskulárnych buniek hladkého svalstva v dôsledku blokády purínových receptorov na ich povrchu.
FE: Na základe protidoštičkového účinku a slabého vazodilatačného účinku xantinolu sa nikotinát používa na liečbu obliterujúcich chorôb dolných končatín, diabetickej angio- a retinopatie (poškodenie malých kapilár sietnice, obličiek a iných orgánov). Všeobecne je xantinol nikotinát lepšie tolerovaný ako kyselina nikotínová. Rovnako ako pentoxifyllín xantinol, aj nikotinát zlepšuje reologické vlastnosti krvi zvyšovaním deformovateľnosti červených krviniek (pozri pentoxifyllín)..
RD: Xantinol nikotinát sa predpisuje perorálne v dávke 0,15 - 0,3 g 3-krát denne po jedle v dvojmesačných intervaloch. V závažných prípadoch sa môže podávať intramuskulárne v dávke 300 mg 1-3 krát denne alebo intravenózne pomaly po kvapkaní po zriedení 1500 mg xantinol nikotinátu v 500 ml 5% glukózy (podávanie by malo trvať najmenej 3-4 hodiny).
NIE: Bohužiaľ, vazodilatačný účinok xantinol nikotinátu je výraznejší v intaktných vaskulárnych nádržiach a jeho závažnosť v oblastiach postihnutých ischémiou je oveľa menšia. Preto pri použití xantinol nikotinátu je možné vyvinúť „steal syndróm“ - paradoxné zvýšenie prietoku krvi v normálne premývaných tkanivách a jeho prudký pokles v ischemických zónach. Najnebezpečnejší syndróm kradnutia u osôb s ischemickou chorobou srdca so subkritickou úrovňou stenózy koronárnych tepien.
EF: tablety a dražé 0,15; roztok v ampulách 15%, 2 a 10 ml.
Dipyridamol (Dipyridamolum, Curantyl, Persantin) MD: Mechanizmus pôsobenia dipyridamolu sa považuje za súvisiaci s niekoľkými procesmi.
Dipyridamol zvyšuje tvorbu prostacyklínu v endoteli (PgI2), ktoré má protidoštičkový účinok.
· Dipyridamol znižuje aktivitu fosfodiesterázy v cytoplazme krvných doštičiek. To vedie k ukončeniu hydrolytickej deštrukcie cAMP v nich, ktorá sa vytvára pod vplyvom PgI2, a zvyšuje protidoštičkový účinok prostacyklínu.
· Dipyridamol je konkurenčným inhibítorom adenozín deaminázy, hlavného enzýmu na využitie adenozínu vo vaskulárnom lôžku. Dipyridamol inhibuje vychytávanie adenozínu endoteliom a erytrocytmi. Konečne sa zvyšuje koncentrácia adenozínu v krvi. Podobne ako AMP je adenozín schopný blokovať P2Y-receptory krvných doštičiek a bránia ich aktivácii pod vplyvom ADP, a preto bránia proaggregovanému pôsobeniu ADP.
FE: Dipyridamol inhibuje adhéziu vo väčšej miere ako agregácia krvných doštičiek, z hľadiska antiagregačného účinku je však porovnateľný s kyselinou acetylsalicylovou. Dipyridamol má vazodilatačný účinok tým, že narušuje aktivitu PDE vaskulárnych hladkých svalov a zvyšuje v nich hladinu cAMP. Relaxácia hladkých svalov je v tomto prípade spôsobená dvoma procesmi: 1) cAMP aktivuje proteínové nosiče iónov Ca2 + v bunkovej membráne, ktoré odstraňujú ionizovaný vápnik z cytoplazmy a uvoľňujú myocytové fibrily; 2) proteínové kinázy závislé od cAMP fosforylujú enzým fosforylázovú kinázu a premieňajú ju na aktívnu formu. Fosforylázová kináza zase fosforyluje kinázu ľahkého reťazca myozínu a tým ju inaktivuje. Neaktívna kináza myozínových ľahkých reťazcov nie je schopná zabezpečiť fosforyláciu myozínu, čo je nevyhnutné pri kontrakcii hladkého svalstva. Hladké myocyty sa nakoniec uvoľnia a vazodilatácia sa vyvinie so znížením krvného tlaku. (Obrázok 2 ukazuje podrobnejšiu reguláciu tónu hladkého svalstva.)
Schéma 2. Regulácia tonusu buniek hladkého svalstva ciev. AC - adenylátcykláza; PDE, fosfodiesteráza; IP3 - inozitol trifosfát; PIP2 - fosfatidylinozitol bifosfát; cAMP-Pk - cAMP-dependentné proteínkinázy; Calmodulin - aktívny komplex kalmodulínu; KR - fosforyláza kináza; KLC, kináza myozínového ľahkého reťazca; LCM, myozínové ľahké reťazce; GC - guanylátcykláza; NO - oxid dusnatý (relaxačný faktor závislý od endotelu). Červené dráhy zvyšujú tonus myocytov, zelené dráhy - ich pokles.
Dipyridamol je tiež charakterizovaný imunomodulačným účinkom. Niekoľko klinických štúdií ukázalo, že užívanie dipyridamolu znižuje riziko vzniku zhubných nádorov kolorektálnej zóny. Predpokladá sa, že tento účinok liečiva je spôsobený vplyvom zvýšenej hladiny cAMP v bunke na expresiu množstva proonkogénov v jeho jadre..
Dipyridamol má slabý kardiotonický účinok, ktorý je spojený so zvýšením hladiny adenozínu a zvýšenou syntézou ATP v myokarde..
RD: Dipyridamol sa užíva perorálne na lačný žalúdok 75 mg trikrát denne. Pri dobrej znášanlivosti sa môže dávka liečiva zvýšiť na 300 až 450 mg / deň. Možné intravenózne podávanie tohto lieku.
NE: 1) pri rýchlej intravenóznej injekcii môže spôsobiť sčervenanie tváre, hypotenziu a tachykardiu; 2) vývoj „ukradnutého syndrómu“ pri intravenóznom podaní liečiva alebo pri použití vysokých dávok orálne (vývoj syndrómu je spôsobený väčším vazodilatačným účinkom dipyridamolu v normálnych cievach a menej v ischemickej zóne); 3) alergické reakcie; 4) v kombinácii s b-laktámovými antibiotikami alebo tetracyklínmi je možné paradoxné zvýšenie účinkov dipyridamolu..
EF: tablety a pilulky pri 0,025 a 0,075; roztok v ampulkách 0,5% -2 ml.
Pentoxypylín (Pentoxypylín, Trental, Agapurin) je derivát teobromínu. MD: Predpokladá sa, že liek má mnohostranné účinky na hemostázový systém:
Pentoxifylín pôsobí ako slabý antagonista P2X-a konkurujú s ADP o väzbu na tieto receptory, znižuje proaggregačný účinok ADP na purínové receptory a zostavenie integrínových receptorov.
Pentoxifylín znižuje syntézu fibrinogénu a zvyšuje tvorbu tkanivového aktivátora plazminogénu (t-PA), čo vedie k zvýšeniu aktivity fibrinolytického systému..
· Pentoxifylín zvyšuje aktivitu glykogenolytických enzýmov v erytrocytoch, a tým zvyšuje obsah difosfoglycerátu v nich. V erytrocytoch vykonáva difosfoglycerát nielen energetickú funkciu, ale tiež oddeľuje bielkovinový proteín cytoskeletového proteínu erytrocytov a kontraktilný proteín aktín. Narušenie spolupráce týchto proteínov dáva erytrocytovej membráne zvýšenú schopnosť deformácie, a preto erytrocyt (s priemerom asi 7 mikrónov) ľahko prechádza aj cez najmenšie kapiláry (s priemerom asi 5 mikrónov). Okrem toho narušenie spolupráce medzi spektrínom a aktínom spôsobuje konformačné zmeny v proteínoch draslíkových kanálov a prenáša tieto kanály do neaktívneho stavu. V dôsledku toho sa prúdy „úniku“ draslíka z cytoplazmy erytrocytov znižujú a zvyšuje sa ich osmotická rezistencia. Tento mechanizmus pôsobenia pentoxifylínu je základom jeho schopnosti zlepšovať dynamické vlastnosti červených krviniek..
FE: Pentoxifylín znižuje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek, má určitý vazodilatačný účinok. Vasodilatácia v oblasti kapilár glomerúl obličiek vedie k určitému zvýšeniu produkcie moču. Blokovaním PDE typu III v kardiomyocytoch má pentoxifylín slabý kardiotonický účinok. Je potrebné poznamenať, že účinok pentoxifylínu sa vyvíja pomaly: protidoštičkový účinok sa objaví až po 1-2 dňoch a zmena dynamických vlastností erytrocytov sa zaznamená až po 2-4 týždňoch pravidelného podávania lieku. Je to spôsobené skutočnosťou, že pentoxifylín neovplyvňuje zrelé erytrocyty, ale bunky novovytvorené počas hematopoézy a klinický účinok sa objaví až po nahradení cirkulujúceho súboru erytrocytov novšími bunkami. Okrem toho má pentoxifylín tonizujúci účinok na dýchacie svaly (hlavne medzirebrové a bráničné), čo vedie k zlepšeniu funkcie vonkajšieho dýchania a ďalšej saturácie krvi kyslíkom. Tento účinok lieku je výraznejší za podmienok počiatočnej svalovej hypoxie, ktorá sa vyskytuje pri chronických nešpecifických ochoreniach pľúc (chronická bronchitída, bronchiálna astma, emfyzém, pneumoskleróza atď.).
Ukázalo sa, že pravidelný príjem pentoxifylínu znižuje riziko vzniku rakoviny prsníka a hrubého čreva a konečníka. Mechanizmus tohto účinku nie je úplne známy, predpokladá sa však, že v ňom zohráva určitú úlohu zmena v expresii génov faktora nekrózy nádorov pod vplyvom pentoxifylínu..
FC: V krvi je pentoxifylín v stave spojenom s erytrocytmi, kde dochádza k primárnemu metabolizmu liečiva, počas ktorého sa tvorí až 7 metabolitov, z ktorých 2, podobne ako pôvodná zlúčenina, majú výraznú protidoštičkovú aktivitu. Konečný metabolizmus pentoxifylínu sa uskutočňuje v pečeni.
Na klinike sa pentoxifylín používa hlavne na liečbu obliterujúcich cievnych ochorení končatín (Raynaudova choroba a syndróm, obliterujúca ateroskleróza, endarteritída, Buergerova choroba, diabetická noha atď.). Doteraz neexistovali žiadne randomizované kontrolované klinické skúšky s týmto činidlom pre iné formy patológie, preto neexistujú spoľahlivé údaje o jeho účinnosti v kardiologickej alebo inej forme patológie..
RD: Pentoxifyllín sa má užívať perorálne s jedlom 400 mg 3-krát denne, prípadne intravenózne, 100 mg lieku v 500 ml soľného roztoku vo forme infúzie trvajúcej 1,5 - 3,0 hodiny. Pri používaní pentoxifylínu by mal byť pacient informovaný o tom, že liek by sa mal užívať bez toho, aby sa tablety lámali alebo žuvali (to podobne ako pri jedle znižuje dráždivý účinok pentoxifylínu na gastrointestinálnu sliznicu). Ak pacient zabudol užiť liek včas, má sa užiť čo najskôr po preskočení dávky, ale v žiadnom prípade by ste sa nemali pokúsiť zdvojnásobiť nasledujúcu dávku lieku.!
NE: 1) pomerne často pentoxifylín spôsobuje dyspeptické poruchy vo forme nevoľnosti, zvracania, hnačky, xerostomie; 2) alergické reakcie; 3) vo vysokých dávkach môže vyvolať rozvoj arytmií; 4) je možný výskyt ospalosti alebo naopak neobvyklé vzrušenie pacienta; 5) pentoxifylín v dostatočne vysokých koncentráciách sa nachádza v mlieku dojčiacich žien, a preto sa vzhľadom na údaje o onkogenite lieku získaného u zvierat neodporúča predpisovať ho dojčiacim matkám..
PV: 400 mg tablety; roztok v ampulkách 2% -5 ml.
II. Finančné prostriedky ovplyvňujúce P2Y-purínové receptory (tienopyridíny).
Ticlopidín (Ticlopidín, Ticlid) - derivát tienopyridínu, je prototypom v tejto skupine liekov. MD: 1) ticlopidín blokuje purín P2Y-receptory, a tým bráni ich aktivácii pod vplyvom ADP; blokáda receptorov vedie k tomu, že adenylátcykláza v krvných doštičkách si dlho udržuje svoju aktivitu a udržuje v nich vysokú hladinu cAMP. Pod vplyvom nadbytku cAMP sa aktivujú proteíny vápnikového nosiča a jeho koncentrácia v cytosóle krvných doštičiek klesá, proces zostavovania integrínových receptorov sa zastavuje; 2) ticlopidín znižuje aktivitu fosfolipázy C, čo vedie k narušeniu tvorby inozitol trifosfátu a uvoľňovaniu vápnika z intracelulárnych zásob; 3) ticlopidín priamo narušuje proces zostavovania integrínových receptorov a bráni im v naviazaní na molekuly fibrinogénu.
FE: Ticlopidín má protidoštičkový účinok, podobne ako pentoxifylín, zlepšuje reologické vlastnosti erytrocytov, znižuje syntézu fibrinogénu a inhibuje proliferáciu buniek hladkého svalstva vo vaskulárnej stene..
Pôsobenie ticlopidínu nie je okamžite zrejmé. Nástup protidoštičkového účinku sa zaznamená po 1 až 2 dňoch a jeho vrchol - až po 3 až 5 dňoch pravidelného príjmu. Predpokladá sa, že je to spôsobené skutočnosťou, že tiklopidín je proliečivo, ktoré samo osebe nemá farmakologickú aktivitu. Aktívne protidoštičkové látky sú nestabilné metabolity ticlopidínu, ktoré sa tvoria v čase jeho prechodu cez črevnú stenu a portálny prietok krvi počas absorpcie liečiva. Metabolit má čas ovplyvniť iba formované prvky, ktoré sú v mezenterických žilách a prakticky nevstúpia do systémového obehu. Pôsobenie tohto aktívneho metabolitu je však ireverzibilné a po každom príjme ticlopidínu sa mu vystaví stále viac a viac častí formových prvkov, ktoré sú v tomto čase v portálovom systéme. S použitím účinku ticlopidínu sa teda hromadí a dosahuje terapeuticky významnú hladinu. Podobne z vyššie uvedeného dôvodu účinok tiklopidínu pretrváva 5 až 7 dní po prerušení jeho používania (kým nové bunky krvných doštičiek nenahradia bunky modifikované ticlopidínom)..
Ticlopidín sa používa hlavne na sekundárnu prevenciu infarktu myokardu s progresívnou anginou pectoris a na prevenciu ischemickej mozgovej príhody s existujúcimi poruchami mozgového obehu. Podľa niektorých správ je klinická účinnosť ticlopidínu v týchto formách patológie vyššia ako kyselina acetylsalicylová. Okrem toho je použitie ticlopidínu možné pri liečení obliterujúcich ochorení ciev dolných končatín, diabetických mikroangiopatií a retinopatie..
NIE: Pri pravidelnom používaní ticlopidínu sa nežiaduce účinky vyskytujú pomerne často (u 20 - 50% všetkých pacientov). Spravidla sa jedná o dyspeptické poruchy, vývoj peptických žalúdočných vredov, gastrointestinálne krvácanie a leukopénia. Vzhľadom na vysoké riziko vzniku leukopénie pri pravidelnom používaní ticlopidínu by sa v prvých 3 až 4 mesiacoch liečby mala vykonávať kompletná CBC každé 2 týždne..
Ak sa vyžaduje chirurgický zákrok, tiklopidín sa musí zrušiť 10 - 14 dní pred plánovanou operáciou. V prípade urgentného chirurgického zákroku je možné zrážanie krvi obnoviť do 2 hodín intravenóznym podaním metylprednizolónu.
RD: tiklopidín sa užíva 500 mg (2 tablety) naraz s jedlom.
FV: tablety 0,25
Klopidogrel (Clopidogrel, Plavix) je tiež derivátom tienopyridínu. MD: Po perorálnom podaní do pečene pod vplyvom cytochrómu P450 oxidovaný na 2-oxoclopidogrel, ktorý podlieha spontánnej hydrolýze za vzniku aktívneho tiolového metabolitu. Na rozdiel od metabolitov ticlopidínu je stabilnejší, ale jeho mechanizmus účinku je podobný mechanizmu ticlopidínu. Tiolový metabolit sa nevratne viaže na purín P2Y-receptory na krvných doštičkách a narušuje ich aktiváciu pomocou ADP. Okrem toho je narušená montáž komplexu receptora GP IIb / IIIa a jeho interakcia s fibrinogénom. Klopidogrel je všeobecne 10-krát aktívnejší ako ticlopidín (udržiavacie dávky sú asi 10% podobných dávok ticlopidínu), ale ich účinnosť pri prevencii trombózy je približne rovnaká..
Poškodenie receptorov krvných doštičiek je nevratné, ich funkcie sa obnovia až po vytvorení nových krvných doštičiek a protidoštičkový účinok trvá 5 až 7 dní..
Indikácie na použitie klopidogrelu sú: sekundárna prevencia infarktu myokardu a ischemickej mozgovej príhody v skorom období (v prípade infarktu myokardu - počas prvých 6 mesiacov po infarkte a v prípade mozgovej príhody až 35 dní po ischemickom záchvate). Klopidogrel sa môže predpisovať aj na ochorenie periférnych tepien.
RD: 75 mg perorálne jedenkrát denne, bez ohľadu na príjem potravy.
NE: Ticlopidín zvyšuje riziko krvácania, najmä u ľudí s ulceróznymi léziami gastrointestinálneho traktu, patológia oka. Z toho istého dôvodu sa neodporúča predpisovať tento liek v prvom týždni po vývoji infarktu myokardu alebo ischemickej mozgovej príhody. Je možný rozvoj leukopénie. Všeobecne je výskyt komplikácií menší ako pri liečbe ticlopidínom a je asi 30%..
FV: poťahované tablety 0,075.
III. Činidlá ovplyvňujúce receptory PAF doštičiek.
Cadsurenon: Lignan získaný z listov paliny čínskej (Piper futokadsurae), ktorý inhibuje receptory PAF s malým alebo žiadnym účinkom na iné eikosanoidné receptory. V súčasnosti sa cadsurenón podrobuje klinickým skúškam ako sľubná protidoštičková látka..
Extrakt z Tanakanu - Egb761 štandardizovaný extrakt z ginkga biloba FE: Tanakan má antiagregačný účinok, normalizuje zhoršenú vaskulárnu permeabilitu, inhibuje procesy peroxidácie lipidov v bunkových membránach. Ukázalo sa, že tanakan do istej miery zlepšuje kognitívne funkcie, zatiaľ čo jeho nootropický účinok nie je priamy, ale je spôsobený účinkom na metabolizmus neurotransmiterov a zlepšením mozgovej cirkulácie.. Tanakan sa používa na liečbu zhoršených kognitívnych funkcií u starších ľudí (najmä ak je poškodenie vazogénnej povahy), s vaskulárnou patológiou orgánov zraku a sluchu a poruchami periférneho obehu.. RD: Tanakan sa užíva 40 mg trikrát denne s jedlom. Minimálna dĺžka liečby je 3 mesiace. NIE: Užívanie tanakanu môže spôsobiť bolesti hlavy, alergické reakcie. EF: tablety v škrupine 0,04 a roztok na vnútorné použitie 4% - 30 ml. Ketotifén (Ketotifen, Zaditen) - je schopný interferovať s interakciou PAF s jeho receptormi na povrchu krvných doštičiek, monocytov, makrofágov a neutrofilov. Používa sa výlučne ako prostriedok na stabilizáciu membrán žírnych buniek u pacientov s ochoreniami na základe alergických reakcií (PAF je jedným z mediátorov alergickej reakcie), bronchiálnej astmy, sennej nádchy. Alprazolam (Alprazolam), Triazolam (Triazolam) majú tiež schopnosť blokovať PAF receptory krvných doštičiek, ale v klinickej praxi sa používajú výlučne ako trankvilizéry kvôli svojej vysokej afinite k benzodiazepínovým receptorom.. IV. Činidlá ovplyvňujúce receptory integrínu GP IIb / IIIa. Dezintegríny (RDG proteíny) sú cyklické peptidy získané chemickou modifikáciou hadího jedu. Všetky tieto peptidy obsahujú oblasť RDG -arg-gly-asp-ako oblasť RDG endogénnych ligandov integrínových receptorov - fibrinogén, vitronektín, von Willebrandtov faktor. Miesto RDG je umiestnené medzi dvoma b-reťazcami cyklického peptidu na flexibilnej vlásenkovej slučke. Vďaka tejto slučke sú dezintegríny pevne fixované na GP IIb / IIIa receptoroch doštičiek a neumožňujú im interagovať s endogénnymi ligandami. Dezintegríny sú v súčasnosti najúčinnejšie a najúčinnejšie zo všetkých protidoštičkových látok. Umožňujú znížiť proaggregačnú schopnosť krvných doštičiek o 85% (zatiaľ čo v kyseline acetylsalicylovej a klopidogreli tento ukazovateľ neprekračuje 40 - 60%). Bohužiaľ, významné nevýhody dezintegrínov sú ich vysoká imunogenita a extrémne krátka doba existencie v tele.. Eptifibatid (integrilín) Eptifibatid bol objavený náhodou pri analýze hemolytických zložiek hadího jedu. V procese identifikácie zložiek jedu trpasličích juhoázijských štrkáčov sa izoloval peptid s 73 aminokyselinami, ktorý mal výrazný disagregačný účinok. Pri analýze aktívneho centra sa zistilo, že neobsahuje RDG, ale sekvenciu KDG (-lys-gly-asp-). Zistilo sa, že dezagregačná aktivita bola zachovaná nielen v celom peptide, ale aj v jeho fragmente obsahujúcom iba oblasť aktívneho centra. Syntetický cyklický heptapeptid obsahujúci aktívnu doménu proteínu KDG sa nazval eptifibatid. Eptifibatid súťaží s fibrinogénom o aktívne miesto receptorov GP IIb / IIIa a narúša interakciu týchto receptorov s fibrinogénom. Liečivo je extrémne vysoko afinitné k receptorom a prakticky sa neviaže na iné typy integrínových receptorov (receptory pre vitronektín, laminín, kolagén). Po jednorazovej injekcii eptifibatidu jeho účinok pretrváva 4-8 hodín. RD: podáva sa ako bolus 180 mcg / kg za 1 až 2 minúty, po čom nasleduje dlhodobá infúzia 2 mcg / kg / min počas 72 hodín. Eptifibatid sa používa na liečbu nestabilného angíny pectoris, non-Q infarktu myokardu. Niekoľko randomizovaných štúdií ukázalo, že jeho použitie pri týchto chorobách môže znížiť úmrtnosť na srdcové príčiny o 20%.. NE: Keď sa podáva koncentrovaný roztok, eptifibatid môže spôsobiť pokles krvného tlaku, anafylaktické reakcie. V 0,5 - 1% prípadov došlo k zahriatiu doštičiek. Riziko krvácania pri jeho užívaní nie je vysoké, takže v placebom kontrolovanej štúdii bol u pacientov, ktorí dostávali ďalšiu heparínovú liečbu, výskyt krvácania 10% v skupine, ktorá dostávala eptifibatid, a 9% v skupine, ktorá dostávala placebo.. EF: liekovky s koncentrátom 0,75 mg / ml, 100 ml; 2 mg / ml pri 10 ml. Abciximab (ReoPro) - Toto liečivo je "chimérická" protilátka pozostávajúca z Fab-fragmenty myších protilátok 7E3 proti glykoproteínu IIb / IIIa v komplexe s konštantnou oblasťou ľudského imunoglobulínu G. MD: Abciximab má vysokú afinitu k receptorom integrínu IIb / IIIa. V stave spojenom s receptormi tvorí stabilný, dlho žijúci komplex, ktorý nemá vlastnosti voľných integrínových receptorov - nie je schopný interagovať s fibrinogénom, zúčastňuje sa degranulačnej reakcie a uvoľňuje proaggregované zlúčeniny z krvných doštičiek do krvného obehu. Ukázalo sa tiež, že abciximab sa viaže na vitronektín aV/ IIIb-receptory, ktoré sú prítomné na hladkých svaloch endotelu a ciev. Tieto receptory sa podieľajú na adhézii krvných doštičiek. Klinicky významný protidoštičkový účinok abciximabu sa prejavuje iba vtedy, ak inaktivuje najmenej 90% receptorov z celkového počtu. Napriek skutočnosti, že po jednej injekcii je polčas eliminácie voľnej formy liečiva iba 30 minút, účinok abciximabu trvá dlho - asi 18 - 24 hodín. Je to spôsobené skutočnosťou, že komplex abciximab-receptor je veľmi silný a podlieha disociácii extrémne pomaly (polčas eliminácie abciximabu z komplexu s receptorom je približne 3 dni).. Abciximab sa používa na liečbu infarktu myokardu v akútnom období (do 12 hodín po začiatku ischemického záchvatu), nestabilnej angíny pectoris. Okrem toho sa používa po angioplastike, stentovaní alebo atererektómii u pacientov s vysokým rizikom reoklúzie (podľa údajov z angiografie prítomnosť intrakoronárnych trombov alebo stenózy dlhších ako 20 mm).. Napriek chýbajúcim štúdiám o porovnávacej účinnosti eptifibatidu a abciximabu sa tvrdilo, že eptifibatid je vo všeobecnosti menej účinný ako abciximab. Predpokladá sa, že je to kvôli skutočnosti, že vzhľadom na vysokú špecificitu eptifibatidu pre integrínové receptory GP IIb / IIIa to prakticky neovplyvňuje receptory vitronektínu, ako je abciximab. Rozšírené použitie abciximabu je však do značnej miery obmedzené extrémne vysokými nákladmi na takúto terapiu: 1 injekcia abciximabu stojí približne 1 500 dolárov. RD: Abciximab sa podáva intravenózne 10-60 minút pred angioplastikou ako bolus 0,25 mg / kg a potom ako kontinuálna infúzia počas 12 hodín rýchlosťou 10 μg / min.. NIE: Môže sa vyskytnúť senzibilizácia, bradykardia, atrioventrikulárny blok. V 1-10% prípadov sa vyskytlo vnútorné krvácanie (črevné, retroperitoneálne, intrakraniálne), ktorého riziko je zvlášť vysoké u jedincov s krvácaním v anamnéze menej ako 6 mesiacov pred použitím abciximabu. Trombocytopénia sa vyskytla v 2% prípadov. Predpokladá sa, že trombocytopénia je spôsobená proteínovými nečistotami v zložení lieku, a preto by sa mal abciximab natiahnuť do injekčnej striekačky alebo infúzneho systému iba prostredníctvom špeciálneho membránového filtra, ktorý má póry 0,20 až 0,22 mikrónov. Neodporúča sa používať abciximab u pacientov, ktorí dostali intravenóznu infúziu roztokov obsahujúcich dextrán pred angioplastikou.. V prípade krvácania sa môže na pozadí zavedenia abciximabu rýchlo zastaviť infúziou doštičiek alebo plnej krvi.. VWF: 5 ml injekčné liekovky obsahujúce 2 mg / ml abciximabu. Tirofiban (Tirofibane, Aggrastat, MK-383) Derivát aminokyseliny tyrozínu. Vďaka svojej špeciálnej priestorovej konformácii pripomína RDG sekvenciu aktívneho miesta integrínového receptora a je ním rozpoznávaný ako "falošný ligand". V tomto prípade tirofiban súťaží s fibrinogénom o aktívne centrum a bráni jeho interakcii s receptorom. Po jednorazovom použití účinok trvá 4-8 hodín. Tirofiban sa používa na liečbu progresívnej angíny pectoris, non-Q infarktu myokardu, pretože pri liečbe týchto stavov sa ukázalo, že znižuje mortalitu takmer o 20%.. RD: Tirofiban sa podáva v dávke 0,4 μg / kg / min počas 30 minút ihneď po overení diagnózy a potom 0,1 mg / kg počas ďalších 24 - 48 hodín. NIE: Možné krvácanie, trombocytopénia, nadmerné potenie, bradykardia a urtikária. VWF: injekčný koncentrát v injekčných liekovkách 250 μg / ml - 50 ml.